Penicilinas -Síntesis del Mandell (Parte 3)

-Aminopenicilinas
Características Generales:
-No son estables contra bacterias productoras de Beta-lactamasa.
-Un poco menos activas que Penicilina G contra S. Pyogenes, S. Pneumoniae y S. Agalactiae.
-Misma actividad que Penicilina G contra Actinomyces, Clostridia, Corynebacteria y N. Meningitidis.
-Un poco mas activas que Penicilina G contra enterococos.
-Mayor actividad que Penicilina G contra L. Monocytogenes.
-E. Coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Serratia, Actinobacter, Proteus, Pseudomonas y B. Fragilis muestran resistencia a este grupo.

Ampicilina
-Buena absorción por VO aunque no junto a alimentos.
-Da un nivel sérico de 3 mug/ml en una a dos horas despés de la ingestión de 0.5 g; aunque esto es retrasado en pacientes diabéticos, con afectación neurológica o falla renal.
-La diálisis peritoneal no remueve éste medicamento.
-La hemodiálisis remueve el 40% de la ampicilina en 6 horas.
-Presentación VO como sal sódica en suspensión de 125 y 250 mg/5ml, en cápsulas de 125, 250 y 500 mg, en gotas de 100 mg/ml y en tabletas masticables de 125 mg.
-También hay suspensión de 3.5 g de ampicilina con 1 g de Probenecid y ampula de 2.5 g de ampicilina para vía IV o IM.
-Dosis en adultos: 2 a 4 g/día VO dividido cada 6 horas y en infección severa 6-12 g/día dividido en cada 4 horas.
-Dosis en niños mayores de 1 mes: 50-100 mg/kg/día VO dividido en 4 dosis y via IM o IV 100-300 mg/kg/día en 4 a 6 partes.

Amoxicilina
-Difiere de la ampicilina por un grupo hidroxilo en la posición benzeno, pero ambas tienen el mismo espectro bascteriológico.
-Amoxicilina es mejor absorbido VO aun con alimentos que la ampicilina y alcanza el doble de nivel sérico que ésta última.
-Los niveles séricos de amoxicilina son equivalentes a la ampicilina administrada vía IM.
-Amoxicilina tiene una excreción urinaria mayor a ampicilina.
-Se usa comúnmente en otitis media, bronquitis, neumonía, tifoidea, gonorrea e infecciones urinarias (la cistitis en la mujer requiere una dosis de 3 g).
-Provoca menores síntomas diarreicos que ampicilina.
-Dosis: en adultos 500 a 750 mg/día dividido cada 12 horas y en niños 20-40 mg/kg/día dividido cada 8 horas.

NOTA: Los 2 últimos grupos de penicilinas que voy a presentar tienen un espectro bacteriano similar y lo más importante es la acción que presentan contra Pseudomona Aeuriginosa.

-Carboxipenicilinas
Carbenicilinas
-Primera penicilina descubierta con acción contra Pseudomona Aeuriginosa e indol-positivos Proteus spp; aunque actualmente ya no es usada por la alta toxicidad que presenta por la necesidad de usar grandes concentraciones para un buen efecto terapéutico.
-Sólo es estable contra las Beta-lactamasas de: Pseudomonas, Enterobacter, Morganella y Proteus-Providencia spp.
-Menor actividad que ampicilina contra S. Pyogenes, S. Pneumoniae y Enterococus Faecalis.
-Actividad similar que ampicilina contra Haemophylus spp., N. Gonorrea, N. Meningitidis.
-También son resistentes como con la ampicilina: E. Coli, Proeus Mirabilis, Salmonella y Shigella; excepto Klebsiella.
-Menor actividad que las Ureidopenicilinas cotra Streptococos y Listeria Monocytogenes.
-Puede inhibir en altas concentraciones a Enterobacter, Serratia y B. Fragilis.

Ticarcilina
-Espectro idéntico a Carbenicilina excepto que contra Pseudomona la Ticarcilina es 2 a 4 veces mejor.
-No absorbida VO.
-La administración de 1 g IM permite observar picos séricos de 20 mug/ml en 1 hora; ó de 100-200 mug/ml con dosis de 70 a 100 mg/kg en 1 a 2 horas.
-Como es excretado por los túbulos renales, se acumula en falla renal.
-Vida Media de 72 minutos.
-Es removido por hemodialisis.
-Se une al receptor ADP de las plaquetas (lo cual provoca sangrados).
-Dosis de 200-300 mg/kg/día.
-Presenta una menor disfunción plaquetaria e hipokalemia que carbenicilina por que la dosis necesaria es menor que en ésta.

Indoxil Carbenicilina
-Es el Alfa-carboxi ester de la carbenicilina.
-Es bien absorbida VO e incluso la ingestión con alimentos aumenta la absorción.
-Alcanza un nivel sérico de 10 mug en 1 a 2 horas con la administración de 1 g oral.
-No se dispersa bien por los tejidos por lo cual es sólo usada para infecciones urinarias.
-Puede provocar irritación gástrica.
-La dosis empleada es de 1 g cada 6 horas.
-Las quinolonas han demostrado ser mejores para infecciones urinarias.

-Ureidopenicilinas
Azlocilina
-8 a 16 veces mejor que carbenicilina contra P. Aeuriginosa.
-Es menos activa contra indol-positivos Proteus spp.
-Misma actividad que Ampicilina contra Streptococos.
-Es destruida por Beta-lactamasas.
-No absorbida VO, se usa vía IV contra Pseudomonas.
-Vida Media de 50 minutos.
-La administración de 4 g da un nivel sérico de 285 mug/ml en 50 minutos.
-Cinética dosis-dependiente, es decir que 4 g da mayores niveles séricos que dividirlo en 4 dosis de 1 g (vida media y niveles séricos aumentan a dosis más altas).
-No se acumula en falla renal como la carbenicilina o la ticarcilina.
-Menor afinidad que Carbenicilina por ADP.
-Es usada primariamente contra Pseudomonas.

Mezlocilina
-Similar a carbenicilina y ticarcilina en espectro bacteriano.
-Es mas eficaz contra E. Faecalis, H. Influenza y B. Fragilis.
-25 mug/ml inhibe 75% de Klebsiella contra 100 mug/ml de carbenicilina que inhibe 5%.
-Así como la carbenicilina, la mezlocilina es fácilmente destruida por Beta-lactamasas.
-Tiene gran afinidad por PBP (proteínas fijadoras de penicilinas).
-Puede combinarse con aminoglucósidos ya que hacen sinergia contra bacterias gram negativas.
-Cinética dosis-dependiente.
-4 g administrados producen un nivel sérico de 300 mug/ml.
-Uso por vía parenteral.
-Su vida media en falla renal es de 4 horas.
-Menor afinidad que Carbenicilina por ADP.
-Dosis 12-18 g/día.

Piperacilina
-Similar en espectro de bacterias gram positivas a ampicilina.
-Excelente actividad contra Streptococos, Neiseria, Haemophilus y Enterobacteriaciae. También contra cocos y bacilos anaerobios.
-Inhibe a la Pseudomona en 60% con nivele séricos de 3 mug/ml y en 90% con 12 mug/ml.
-También puede combinarse con aminoglucósidos ya que hacen sinergia contra Pseudomonas y enterobacterias.
-Al igual que la Mezlocilina 4 g administrados IV producen un nivel sérico de 300 mug/ml.
-Cinética dosis-dependiente.
-Su vida media en falla renal es de 4 horas.
-Puede ser removida por hemodialisis.
-A dosis altas puede haber neutropenia.
-Dosis diaria de 12-18 g.

Desafortunadamente en el Mandell de Infectología viene demasiado revuelto este tema, intentaré hacer dentro de unos días un resumen más breve y aprendible sobre éste grupo de antibióticos con datos más útiles que los presentados. Mederi Otium